卢比替丁
[CAS# 497871-47-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抑制剂原料药
• 产品名称: 卢比替丁
• 英文名: Lurbinectedin
• 别名: PM 01183;PM 1183;Tryptamicidin;Zepsyre;Zepzelca;(1'R,6R,6aR,7R,13S,14S,16R)-5-(acetyloxy)-2',3',4',6,6a,7,9',13,14,16-decahydro-8,14-dihydroxy-6',9-dimethoxy-4,10,23-trimethyl-Spiro[6,16-(epithiopropanoxymethano)-7,13-imino-12H-1,3-dioxolo[7,8]isoquino[3,2-b][3]benzazocine-20,1'-[1H]pyrido[3,4-b]indol]-19-one (9CI)
• 分子式: C₄₁H₄₄N₄O₁₀S
• 分子量: 784.87
• CAS 登录号: 497871-47-3
• EC 号码: 881-505-0
• 分子行输入简码SMILES: CC1=CC2=C([C@@H]3[C@@H]4[C@H]5C6=C(C(=C7C(=C6[C@@H](N4[C@H]([C@H](C2)N3C)O)COC(=O)[C@@]8(CS5)C9=C(CCN8)C2=C(N9)C=CC(=C2)OC)OCO7)C)OC(=O)C)C(=C1OC)O

物理化学性质

• 溶解度: 略溶 (2.4E^-3 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.55±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2021 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS07:GHS09 警告
• 危害标签: H302-H400-H410
• 防护标签: P264-P270-P273-P301+P317-P330-P391-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400

发现和应用

卢比替丁 也称为 PM01183，是在系统筛选源自海洋生物的化合物时发现的。它是由西班牙生物制药公司 PharmaMar 的 José Manuel Molina-Guijarro 博士和 Carlos María Galmarini 博士领导西班牙科学家从加勒比海鞘 Ecteinascidia turbinata 中分离出来的。卢比替丁 在临床前研究中显示出有希望的抗癌活性，特别是针对实体瘤。

卢比替丁通过抑制 RNA 聚合酶 II 已显示出治疗各种类型实体瘤的功效，包括小细胞肺癌和卵巢癌。 它破坏癌细胞的转录和 DNA 修复机制，导致癌细胞死亡。卢比替丁已被 FDA 授予治疗小细胞肺癌的孤儿药资格，并已加速批准与阿霉素联合治疗转移性小细胞肺癌。 临床试验正在进行中，以探索其治疗其他类型癌症的潜力。

参考文献

2024. Lurbinectedin sensitizes PD-L1 blockade therapy by activating STING-IFN signaling in small-cell lung cancer. Cell reports. Medicine.
DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101852

2024. Efficacy and toxicity of lurbinectedin in subsequent systemic therapy of extensive-stage small cell lung cancer: a meta-analysis. BMC Cancer.
DOI: 10.1186/s12885-024-13104-w

2010. PM01183, a new DNA minor groove covalent binder with potent in vitro and in vivo anti-tumour activity. British Journal of Pharmacology.
DOI: 10.1111/j.1476-5381.2010.00945.x