阿齐沙坦奥美沙坦酯
[CAS 863031-21-4]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 内分泌及激素 >> 肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂
• 产品名称: 阿齐沙坦奥美沙坦酯
• 英文名: Azilsartan medoxomil
• 别名: TAK 491; 1-[[2'-(2,5-Dihydro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-2-ethoxy-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl ester
• 分子式: C₃₀H₂₄N₄O₈
• 分子量: 568.53
• CAS 登录号: 863031-21-4
• 分子行输入简码SMILES: CCOC1=NC2=CC=CC(=C2N1CC3=CC=C(C=C3)C4=CC=CC=C4C5=NOC(=O)N5)C(=O)OCC6=C(OC(=O)O6)C

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 748.0±70.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 406.2±35.7 °C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO: 114 mg/mL, 水: <1 mg/mL, 乙醇: <1 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.68 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

chemBlink 化学品故事

阿齐沙坦奥美沙坦酯（CAS 863031-21-4）是阿齐沙坦的口服前药，由 Takeda 开发，属于血管紧张素 II 受体阻断剂。PubChem 记录其分子式为 C30H24N4O8，开发代号 TAK-491。medoxomil 基团把阿齐沙坦的羧酸暂时转化为酯，以改善口服递送所需的性质；服用后，酯键水解并释放活性阿齐沙坦。

阿齐沙坦属于血管紧张素受体阻断剂，也就是 ARB 类。血管紧张素 II 通常激活 AT1 受体，引起血管收缩以及其他升高血压的生理反应。活性阿齐沙坦选择性拮抗这一受体，从而降低血管紧张素 II 信号。medoxomil 部分并不是长期发挥药理作用的核心，它的任务是帮助有效递送阿齐沙坦，随后在体内代谢去除。

这个分子来自 Takeda 对苯并咪唑类血管紧张素 II 受体拮抗剂的研究。阿齐沙坦一个具有区别性的结构特点，是使用 5-氧代-1,2,4-噁二唑环，而不是若干较早 ARB 中常见的四唑结构。药物化学优化得到阿齐沙坦，随后又把它转化成更适合口服给药的 medoxomil 酯 TAK-491。

美国 FDA 于 2011 年 2 月 25 日批准阿齐沙坦奥美沙坦酯，以 Edarbi 商品名用于成人高血压治疗。FDA 标签把它明确归为血管紧张素 II 受体阻断剂，并说明可以单独使用或与其他降压药联合使用。这里必须区分 CAS 863031-21-4 与阿齐沙坦本身：这个 CAS 指的是 medoxomil 前药，而不是简单等同于水解后产生的活性阿齐沙坦。

阿齐沙坦奥美沙坦酯很好地体现了前药设计的核心思想。有时，对受体具有理想活性的分子并不是最适合直接给药的分子形式。药物化学家可以暂时遮蔽一个极性官能团，利用修改后的结构改善递送，再依靠体内代谢在吸收后释放真正的活性药物。

参考文献：
1. PubChem, Azilsartan medoxomil, CID 135409642, CAS 863031-21-4.
2. U.S. FDA, Edarbi (azilsartan medoxomil) Prescribing Information, initial U.S. approval 2011.
3. Takeda Pharmaceutical Company, Edarbi U.S. availability announcement, April 15, 2011.

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