5-羟基沙利度胺
[CAS# 64567-60-8]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物
• 英文名: 5-Hydroxythalidomide
• 产品名称: 5-羟基沙利度胺
• 分子式: C₁₃H₁₀N₂O₅
• 分子量: 274.23
• CAS 登录号: 64567-60-8
• EC 号码: 965-879-3
• 分子行输入简码SMILES: C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=C(C2=O)C=C(C=C3)O

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.679, 计算值^*
• 沸点: 600.0±45.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 316.7±28.7 ºC, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS08 Danger
• 危害标签: H301
• 防护标签: P264-P270-P301+P310+P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
急性毒性	Acute Tox.	3	H301

发现和应用

沙利度胺最初是在于 20 世纪 50 年代作为镇静剂和止吐剂而开发的，但在怀孕期间使用会导致严重的出生缺陷，导致其在 20 世纪 60 年代初停用。尽管如此，沙利度胺表现出显著的免疫调节和抗炎特性，促使人们进一步研究其机制和代谢物。5-羟基沙利度胺在代谢研究中被鉴定为沙利度胺的羟基化衍生物，揭示了其药效学的新见解。

5-羟基沙利度胺保留了沙利度胺的核心邻苯二甲酰亚胺和戊二酰亚胺结构，但在邻苯二甲酰亚胺环的第 5 位上有一个羟基 (-OH)。这种结构修饰增强了化合物的水溶性并影响了其与生物靶标的相互作用，与母体分子相比，可能会改变其药理作用。

5-羟基沙利度胺的作用机制涉及其与肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 等炎性细胞因子的结合和抑制。第 5 位的羟基可能会改变该化合物调节免疫系统的能力，从而提供独特的治疗优势。此外，它可能有助于沙利度胺衍生物中观察到的抗血管生成作用，这对于控制癌症等疾病中的异常血管生长至关重要。

5-羟基沙利度胺因其在治疗多发性骨髓瘤（一种血癌）中的作用而受到研究。其调节免疫系统和抑制 TNF-α 的能力有助于其在联合疗法中的有效性，减少肿瘤生长并促进癌细胞凋亡。该化合物的抗炎特性使其成为治疗类风湿性关节炎和克罗恩病等疾病的候选药物。通过抑制炎症途径，5-羟基沙利度胺有助于缓解症状并减缓疾病进展。

5-羟基沙利度胺具有抑制血管生成（新血管形成）的潜力，因此可用于癌症治疗。阻止血管向肿瘤生长可使癌细胞缺乏营养和氧气，从而抑制其生长和扩散。研究也探索了它在治疗老年性黄斑变性等眼部疾病中的应用，老年性黄斑变性会导致血管异常生长，从而导致视力受损。

新兴研究表明，5-羟基沙利度胺可能具有神经保护作用。它能够调节神经系统的炎症反应，使其成为治疗阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的潜在药物。

虽然 5-羟基沙利度胺具有治疗作用，但其安全性需要仔细考虑。作为沙利度胺衍生物，它可能具有一些不良反应，包括周围神经病变和致畸性风险。因此，其使用受到密切监控，并有具体指导方针来减轻潜在的副作用并确保患者安全。

参考文献

2021. Thalidomide and its metabolite 5-hydroxythalidomide induce teratogenicity via the cereblon neosubstrate PLZF. The EMBO Journal, 40(2).
DOI: 10.15252/embj.2020105375

2021. Pharmacokinetics of primary metabolites 5-hydroxythalidomide and 5'-hydroxythalidomide formed after oral administration of thalidomide in the rabbit, a thalidomide-sensitive species. The Journal of Toxicological Sciences, 46(12).
DOI: 10.2131/jts.46.553

2023. Structural rationalization of GSPT1 and IKZF1 degradation by thalidomide molecular glue derivatives. RSC Medicinal Chemistry, 14(5).
DOI: 10.1039/d2md00347c