2',3',5'-三乙酰腺苷
[CAS# 7387-57-7]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 核苷类药物 >> 核苷中间体
• 英文名: 2',3',5'-Tri-O-acetyl-D-adenosine
• 别名: [(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• 产品名称: 2',3',5'-三乙酰腺苷
• 分子式: C₁₆H₁₉N₅O₇
• 分子量: 393.35
• CAS 登录号: 7387-57-7
• 分子行输入简码SMILES: CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N2C=NC3=C(N=CN=C32)N)OC(=O)C)OC(=O)C

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 熔点: 174-175 ºC(实验值)
• 折射率: 1.68, 计算值^*
• 沸点: 594.1±60.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 313.1±32.9 ºC, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

2',3',5'-三-O-乙酰基-D-腺苷是腺苷的全乙酰化衍生物，腺苷是一种在细胞代谢和生化过程中起重要作用的嘌呤核苷。通过乙酰化核糖部分的羟基对腺苷进行化学修饰，可增强其亲脂性并影响其生化特性，使其可用于合成化学和药理学应用。该化合物因其在核苷化学中的用途而闻名，特别是在合成修饰核苷酸和核酸类似物中。

2',3',5'-三-O-乙酰基-D-腺苷的发现和表征是由人们努力修饰天然存在的核苷以提高其化学稳定性并增强其在生化研究中的用途所推动的。腺苷的乙酰化在文献中已有详尽的记载，早期的研究重点是保护羟基以促进核苷结构中其他位置的选择性修饰。该化合物已广泛应用于有机合成，特别是作为制备核苷类似物的中间体，可作为潜在的抗病毒和抗癌剂。

2',3',5'-三-O-乙酰基-D-腺苷的重要应用之一是其在糖基化反应过程中保护腺苷羟基的作用。通过乙酰化核糖羟基，化学家可以防止不必要的副反应，从而允许在核碱基或异头中心进行区域选择性修饰。这种方法已广泛应用于药物化学核苷类似物的合成，包括开发依赖体内酶促脱乙酰化释放活性核苷的前体药物。

在药物研究中，全乙酰化核苷如 2',3',5'-三-O-乙酰基-D-腺苷已被研究作为前体药物候选物。乙酰化核苷的亲脂性增加有利于细胞吸收，提高药物制剂的生物利用度。一旦进入细胞，酶水解就会去除乙酰基，释放母核苷进行代谢结合。这种策略已被用于各种基于核苷的抗病毒和抗癌药物，其中靶细胞中的选择性激活可增强治疗效果，同时降低全身毒性。

2',3',5'-三-O-乙酰基-D-腺苷的另一个重要应用是核酸化学，特别是在寡核苷酸和 RNA 类似物的化学合成中。该化合物作为亚磷酰胺化学的前体，其中选择性脱保护策略可以实现核苷酸的受控聚合。这种方法在开发用于研究和治疗应用的合成 RNA 分子（包括反义寡核苷酸和 RNA 干扰技术）方面发挥了重要作用。

在生化研究中，2',3',5'-三-O-乙酰基-D-腺苷已用于酶学研究，以探测核苷水解酶和酯酶的活性。通过研究乙酰基的酶水解，研究人员深入了解了参与核苷代谢的酶的特异性和动力学。这些研究有助于了解生物系统中的核苷加工，并为治疗应用的酶抑制剂的设计提供信息。

2',3',5'-三-O-乙酰基-D-腺苷的使用扩展到碳水化合物化学，其中它已用于糖基化反应以制备糖基化核苷和相关衍生物。这些修饰的核苷已应用于糖生物学、疫苗开发和生物活性化合物的合成。将糖部分控制引入核苷上为调节核苷类药物的生物活性和药代动力学特性提供了一种有价值的方法。

2',3',5'-三-O-乙酰基-D-腺苷的合成应用研究不断扩大，新的方法正在开发中，以实现其有效的制备和功能化。催化和酶促方法的进展提高了乙酰化反应的选择性和产量，促进了全乙酰化核苷的大规模生产，用于工业和制药应用。此外，该化合物仍然是设计用于新兴治疗领域的新型核苷类似物的关键中间体，包括抗病毒药物开发和基于核酸的疗法。

2',3',5'-三-O-乙酰基-D-腺苷在核苷化学和药物研究中的公认作用凸显了其作为多功能化学中间体的重要性。它在保护基策略、前药开发、寡核苷酸合成和酶研究中的应用凸显了其在多个科学学科中的广泛用途。

参考文献

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DOI: 10.1039/C8OB00223A

2016. Computer-simulation-based selection of optimal monomer for imprinting of tri-O-acetyl adenosine in a polymer matrix: calculations for benzene solution. Journal of Molecular Modeling, 22(7).
DOI: 10.1007/s00894-016-3030-0

2021. Efficient access to 3'-O-phosphoramidite derivatives of tRNA related N6-threonylcarbamoyladenosine (t6A) and 2-methylthio-N6-threonylcarbamoyladenosine (ms2t6A). RSC Advances, 11(5).
DOI: 10.1039/D0RA09803E