卡格里肽
[CAS# 1415456-99-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 影响组织代谢的药物
• 英文名: Cagrilintide
• 别名: 20-[[(1S)-4-[[(2S)-6-amino-1-[[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-4-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2R)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[2-[(2S)-2-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[(2S)-2-carbamoylpyrrolidin-1-yl]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidin-1-yl]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]-16-(2-amino-2-oxoethyl)-7,13-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-10-methyl-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-carboxy-4-oxobutyl]amino]-20-oxoicosanoic acid
• 产品名称: 卡格里肽
• 蛋白质序列: XKCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP
• 分子式: C₁₉₄H₃₁₂N₅₄O₅₉S₂
• 分子量: 4409.01
• CAS 登录号: 1415456-99-3
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N)NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)CNC(=O)[C@H](CC5=CC=CC=C5)NC(=O)[C@@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC6=CNC=N6)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC7=CC=CC=C7)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]8CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N8)[C@@H](C)O)C)[C@@H](C)O)CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O

发现和应用

卡格林肽是一种合成肽，旨在帮助控制体重和代谢健康。它源于对食欲调节激素的研究，由 Novo Nordisk 的科学家于 2010 年代发现。这种肽是胰淀素的长效类似物，胰淀素是一种与胰腺胰岛素共同分泌的激素，在饱腹感和血糖调节中起关键作用。

卡格林肽通过模仿胰淀素的功能起作用。它与大脑中的胰淀素受体结合，减少食欲并减缓胃排空。这会导致饱腹感增加、热量摄入减少和更好的血糖控制。通过调节这些过程，卡格林肽有助于控制体重和改善代谢参数。

卡格林肽主要用于肥胖或超重合并症患者的体重管理。临床试验已证明，单独使用或与其他减肥药物（如 GLP-1 受体激动剂）联合使用时，可有效达成显著的减肥效果。接受卡格林肽治疗的患者食欲下降，有助于持续减肥和改善血糖控制。

卡格林肽增强饱腹感的能力使其成为减肥联合疗法中有价值的辅助手段。与 GLP-1 受体激动剂一起使用时，它通过作用于调节食欲和新陈代谢的不同途径提供互补效益。这种联合方法可以导致更强的减肥效果以及更好地控制 2 型糖尿病等疾病。

除了在减肥方面的主要应用外，卡格林肽还因在管理代谢综合征和相关疾病方面的潜在益处而受到研究。它在改善血糖控制和减少食欲方面的作用使其成为治疗前期糖尿病、非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 和肥胖相关心血管风险因素等问题的候选药物。

参考文献

2021. Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. Journal of Medicinal Chemistry, 64(14).
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00565

2021. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet, 398(10317).
DOI: 10.1016/s0140-6736(21)01751-7

2023. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2? mg with once-weekly semaglutide 2? mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet, 402(10403).
DOI: 10.1016/s0140-6736(23)01163-7