VBIT 4
[CAS# 2086257-77-2]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 代谢 >> 铁死亡抑制剂
• 英文名: VBIT-4
• 别名: N-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-3-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)butanamide
• 产品名称: VBIT 4
• 分子式: C₂₁H₂₃ClF₃N₃O₃
• 分子量: 457.87
• CAS 登录号: 2086257-77-2
• EC 号码: 829-870-7
• 分子行输入简码SMILES: C1CN(CCN1C2=CC=C(C=C2)OC(F)(F)F)C(CC(=O)NC3=CC=C(C=C3)Cl)CO

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 627.8±55.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 333.5±31.5 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.585 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315

发现和应用

VBIT-4 是一种小分子化合物，以其作为电压依赖性阴离子通道 1 (VDAC1) 的选择性抑制剂而闻名。VDAC1 是一种线粒体外膜蛋白，在调节线粒体代谢、细胞凋亡和细胞存活方面发挥关键作用。VDAC1 作为线粒体的守门人，促进离子和代谢物（包括 ATP 和其他呼吸底物）在线粒体和胞质溶胶之间的运输。VDAC1 失调与多种病理状况有关，包括癌症、神经退行性疾病和代谢紊乱。VBIT-4（基于 VDAC1 的抑制工具 4）的开发旨在寻找能够调节 VDAC1 活性且不会引起线粒体功能障碍或一般细胞毒性的小分子。

该化合物是通过基于结构的药物设计和筛选过程发现的，旨在寻找能够结合 VDAC1 并阻止其促凋亡构象变化的分子。 VBIT-4 的关键特性之一是它能够抑制 VDAC1 与促凋亡蛋白（例如 Bax）之间的相互作用，从而阻断线粒体外膜通透性 (MOMP)，这是细胞凋亡内在途径中的关键事件。通过将 VDAC1 稳定在非传导构象，VBIT-4 可阻止细胞色素 c 和其他凋亡因子释放到细胞溶胶中，从而阻止下游半胱天冬酶的激活和细胞凋亡。

VBIT-4 的开发源于探索与过度凋亡相关的疾病（例如某些神经退行性疾病）以及以线粒体功能障碍为特征的疾病的治疗策略的需求。临床前研究表明，VBIT-4 可以保护神经元细胞免受氧化应激诱导的细胞凋亡，这凸显了其在治疗阿尔茨海默病和帕金森病等疾病方面的潜力。在神经退行性疾病模型中，VBIT-4 治疗可减少受损线粒体的积累并改善细胞生物能量学，这表明其保护作用是通过直接抑制 VDAC1 和间接维护线粒体完整性来实现的。

在肿瘤学研究中，VBIT-4 已被用作研究 VDAC1 对癌细胞代谢和存活影响的工具。癌细胞通常表现出 VDAC1 表达上调，这有助于增加线粒体代谢通量并抵抗细胞死亡。VBIT-4 已被用于实验性地破坏这些过程，使肿瘤细胞对化疗药物敏感或诱导能量应激。然而，由于 VDAC1 在细胞存活和死亡中的作用十分复杂，它在癌症研究中的主要价值在于作为化学探针，而非单一疗法的候选药物。

从机制上讲，VBIT-4 并非完全阻断 VDAC1 孔道，而是调节其电导和蛋白质-蛋白质相互作用，这使其有别于传统的通道阻断剂。这种选择性使其能够在调节病理信号通路的同时维持基本的线粒体功能。VBIT-4 在细胞实验中表现出极低的脱靶活性，并在生理条件下保持稳定性，使其成为动物模型体内药理学研究的理想候选药物。

VBIT-4 主要用于学术和临床前研究，作为一种分子工具，用于解析 VDAC1 在各种细胞环境下的功能。其药代动力学特性以及在测试模型中未观察到全身毒性使其能够用于线粒体调控的长期研究。然而，仍需进一步研究以优化其类药物特性，以促进潜在的治疗开发，尤其是在组织靶向性、口服生物利用度和代谢稳定性方面。使用 VBIT-4 的研究所获得的见解继续推动对线粒体生物学及其与疾病发病机制的相关性的理解。