2-氨基-6-氯吡嗪
[CAS# 33332-28-4]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡嗪类化合物
• 英文名: 2-Chloro-6-aminopyrazine
• 别名: 6-chloropyrazin-2-amine
• 产品名称: 2-氨基-6-氯吡嗪; 6-氯吡嗪-2-胺
• 分子式: C₄H₄ClN₃
• 分子量: 129.55
• CAS 登录号: 33332-28-4
• EC 号码: 636-487-7
• 分子行输入简码SMILES: C1=C(N=C(C=N1)Cl)N

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 150 - 152 ºc (实验值)
• 沸点: 282.8±35.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 124.8±25.9 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.618 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS07 Danger
• 危害标签: H302-H315-H318-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P354+P338-P317-P319-P321-P330-P332+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319

发现和应用

2-氯-6-氨基吡嗪是一种杂芳族化合物，其吡嗪环的2位被氯原子取代，6位被氨基取代。其分子式为C₄H₄ClN₃，分子量约为127.55 g/mol。吡嗪环是一个六元含氮芳香体系，1位和4位上的氮原子影响着环的电子密度和反应活性。氯取代基具有吸电子效应，可作为亲核取代位点；氨基具有亲核性，能够形成氢键，从而增强环的极性和反应活性。

2-氯-6-氨基吡嗪的合成通常涉及吡嗪衍生物的选择性卤化和胺化反应。一种方法是在吡嗪前体2位进行氯化，然后通过亲核取代合适的离去基团或还原硝基中间体，在6位引入氨基。反应条件，包括溶剂、温度和试剂的选择，都经过严格控制，以实现区域选择性官能化，并避免过度卤化或不必要的副反应。

从化学角度来看，6位的氨基具有亲核性，可以参与酰化、烷基化或缩合反应，而2位的氯原子可以发生亲核取代反应，包括钯催化的交叉偶联反应。氯原子的吸电子效应会改变吡嗪环的电子分布，从而影响相邻位置的反应活性。与苯相比，吡嗪环本身相对缺电子，这会影响后续取代反应的区域选择性。

2-氯-6-氨基吡嗪通常在室温下为固体，可溶于极性有机溶剂，例如乙醇、二甲基甲酰胺和丙酮。它在环境条件下稳定，但应远离强酸或强碱储存，以免与氨基反应或促进氯取代基水解。活性胺和卤代杂芳环的组合提供了多个化学修饰位点，同时保持了芳香核心的完整性。

在实际应用中，2-氯-6-氨基吡嗪广泛用作合成药物化合物、农用化学品和杂环衍生物的中间体。其氨基和氯官能团可进行选择性衍生化和交叉偶联反应，从而制备具有特定电子和空间性质的取代吡嗪骨架。该分子可作为设计生物活性化合物、配体和其他功能化杂环化合物的多功能结构单元。

总的来说，2-氯-6-氨基吡嗪结合了富氮芳香核心和活性官能团，为合成转化提供了一个灵活的平台。其可预测的化学行为、选择性反应性和结构多样性使其成为杂环化学和应用有机合成中一种重要的中间体。

参考文献

2011. Structure-Guided Evolution of Potent and Selective CHK1 Inhibitors through Scaffold Morphing. Journal of Medicinal Chemistry, 54(24).
DOI: 10.1021/jm2007326

2008. Identification of N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide (AT7519), a Novel Cyclin Dependent Kinase Inhibitor Using Fragment-Based X-Ray Crystallography and Structure Based Drug Design. Journal of Medicinal Chemistry, 51(16).
DOI: 10.1021/jm800382h