凝血酸
[CAS# 701-54-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 血液系统用药 >> 止血药
• 英文名: Tranexamic acid
• 别名: 4-(Aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid
• 产品名称: 凝血酸; 氨甲环酸; 4-(氨基甲基)环己烷羧酸
• 分子式: C₈H₁₅NO₂
• 分子量: 157.21
• CAS 登录号: 701-54-2
• EC 号码: 622-133-9
• 分子行输入简码SMILES: C1CC(CCC1CN)C(=O)O

物理化学性质

• 溶解度: 溶解 (42 g/L) (25 ºC), 计算值^*
• 密度: 1.095±0.06 g/cm³ (20 ºC 760 torr), 计算值^*
• 熔点: 237-240 ºC ^**
• 沸点: 300.2±15.0 ºC (760 torr), 计算值^*
• 闪点: 135.4±20.4 ºC, 计算值^*
• 折射率: 1.497 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (©1994-2021 ACD/Labs)

^** Levine, M.; Journal of Organic Chemistry 1959, V24, P115-16 CAPLUS

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319

发现和应用

氨甲环酸是氨基酸赖氨酸的合成衍生物，主要用作抗纤溶药物。其结构基于反式-4-(氨甲基)环己烷羧酸骨架，其中氨基和羧酸以反式构型连接到稳定的环己烷环上。这种结构构型对于其与纤溶酶原和纤溶酶上的赖氨酸结合位点相互作用至关重要，而纤溶酶原和纤溶酶是参与纤维蛋白凝块分解的关键酶。

氨甲环酸最初由日本研究人员Shosuke和Utako Okamoto于20世纪60年代开发，当时他们正在研究能够抑制过度出血的抗纤溶化合物。他们的目标是找到有效但药效较弱的ε-氨基己酸的替代品。氨甲环酸对纤溶酶原上的赖氨酸结合位点表现出更强的结合亲和力，并被证明在抑制纤溶方面具有显著更高的效果。

氨甲环酸的主要作用机制是可逆性地阻断纤溶酶原上的赖氨酸结合位点。通过这种方式，它可以阻止纤溶酶原转化为纤溶酶，而纤溶酶正是分解纤维蛋白凝块的酶。这种作用可以稳定纤维蛋白基质，并在以纤维蛋白溶解增加为特征的疾病中减少出血。氨甲环酸不会直接促进血凝块形成，而是保护现有血凝块免于过早分解。

自问世以来，氨甲环酸已广泛应用于治疗和预防过度出血。它常用于外科手术，尤其是在心脏、骨科和牙科手术中，以减少失血。它也用于治疗先天性或后天性出血性疾病，包括血友病、月经过多和遗传性血管性水肿。

在创伤护理领域，氨甲环酸在大规模临床试验中脱颖而出，证明了其在早期用于大出血患者时可降低死亡率。国际开展的CRASH-2试验在确立其在创伤治疗中的应用方面发挥了关键作用。研究结果支持了该药物在损伤后三小时内给药，能够提高生存率，且不会增加血栓栓塞并发症的风险。

氨甲环酸口服制剂常用于治疗慢性或复发性出血性疾病，例如月经过多，有助于显著减少月经失血。此外，氨甲环酸还被用于治疗胃肠道出血、鼻出血以及前列腺或膀胱手术。

除全身用药外，还开发了外用制剂，可直接用于出血部位，尤其是在牙科手术或小手术中。静脉注射制剂常用于急性护理，而口服片剂则更适合长期或预防性使用。

在皮肤科领域，氨甲环酸因其在治疗黄褐斑和其他色素沉着过度疾病的超说明书用药而备受关注。它被认为通过调节角质形成细胞和黑素细胞之间的相互作用来干扰黑素生成，尽管该应用仍在研究中，且并非所有国家都已获批。

药代动力学方面，氨甲环酸口服吸收良好，生物利用度高。它代谢不明显，主要以原形经尿液排出。其消除半衰期为2至3小时，因此需要每日多次服用才能获得持续治疗效果。由于氨甲环酸经肾脏排泄，肾功能不全患者需要调整剂量。

氨甲环酸通常耐受性良好，最常见的不良反应是胃肠道不适。罕见但严重的副作用包括视力障碍和潜在的血栓栓塞事件，但如果使用得当，风险似乎较低。未经适当评估，有活动性血栓栓塞性疾病病史的患者禁用。

氨甲环酸仍然是治疗出血性疾病和控制围手术期失血的基石。其价格实惠、疗效显著且易于给药，使其在发达和资源匮乏的医疗体系中均得到广泛接受。持续的研究支持其不断拓展的治疗潜力，并巩固其在现代医学中的地位。

参考文献

1986. Angioedema. Urticaria.
DOI: 10.1007/978-3-642-70313-3_4

2013. Co-Drug Strategy for Promoting Skin Targeting and Minimizing the Transdermal Diffusion of Hydroquinone and Tranexamic Acid. Current Medicinal Chemistry, 20(32).
DOI: 10.2174/15672050113109990202

2015. Effectiveness of tranexamic acid in reducing blood loss in spinal surgery: a meta-analysis. BMC Musculoskeletal Disorders, 15(1).
DOI: 10.1186/1471-2474-15-448