利福平
[CAS# 13292-46-1]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> 利福霉素类药
• 英文名: Rifampicin
• 别名: 3-[[(4-methyl-1-piperazinyl)imino]methyl]-rifamycin
• 产品名称: 利福平; 3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)亚氨基]甲基]-利福霉素
• 分子式: C₄₃H₅₈N₄O₁₂
• 分子量: 822.95
• CAS 登录号: 13292-46-1
• EC 号码: 236-312-0
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H]1/C=C/C=C(\C(=O)NC2=C(C(=C3C(=C2O)C(=C(C4=C3C(=O)[C@](O4)(O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@H]([C@@H]([C@@H]([C@@H]([C@H]1O)C)O)C)OC(=O)C)C)OC)C)C)O)O)/C=N/N5CCN(CC5)C)/C

物理化学性质

• 溶解度: 25 mg/mL (m乙醇), 25 mg/mL (dmso) (实验值)
• 密度: 1.3±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 熔点: 194 ºC (实验值)
• 折射率: 1.613, 计算值^*
• 沸点: 1004.4±65.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 561.3±34.3 ºC, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
生殖毒性	Repr.	2	H361
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
生殖毒性	Lact.	-	H362
生殖毒性	Repr.	1A	H360
致癌性	Carc.	2	H351
生殖毒性	Repr.	1B	H360
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
急性毒性	Acute Tox.	2	H300
急性毒性	Acute Tox.	2	H310
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H336
急性毒性	Acute Tox.	2	H330

发现和应用

利福平是一种广为人知的抗生素，主要用于治疗细菌感染，尤其是结核病 (TB)。它最早于 20 世纪 50 年代由瑞士制药公司 Hoffmann-La Roche 的研究人员从地中海链霉菌 (Streptomyces mediterranei) 中分离出来发现。利福平属于利福霉素类抗生素，其特点是能够抑制细菌 RNA 的合成。

利福平通过与细菌 RNA 聚合酶结合，特别是与该酶的 β 亚基结合来发挥作用。这种结合抑制了酶启动转录的能力，从而有效地阻止了细菌合成 RNA 以及蛋白质。这种作用使利福平成为一种杀菌剂，能够杀死敏感细菌，而不仅仅是抑制其生长。

利福平最重要的应用之一是治疗结核病，尤其是在与其他抗结核药物联合使用时。利福平因其能够穿透细菌细胞并在感染组织中达到高浓度而被认为是结核病治疗的基石。其联合治疗有助于防止耐药性的产生，而耐药性是结核病治疗中的一个主要问题。

除了用于治疗结核病外，利福平还用于治疗其他细菌感染，例如麻风病和某些类型的葡萄球菌感染。它有时也用于预防脑膜炎球菌感染，尤其适用于与脑膜炎球菌感染患者有过密切接触的人群。

利福平通常以胶囊或片剂形式口服，但对于更严重的感染，也可以静脉注射。该药物在胃肠道中吸收良好，并在肝脏中代谢。由于其强效作用和潜在的副作用，利福平的使用受到严格监控。常见的副作用包括肝毒性、胃肠道不适和尿液颜色变化（呈无害但特征性的红橙色）。

利福平耐药性可能通过细菌RNA聚合酶基因突变产生，这种耐药性在结核病治疗中尤其令人担忧。这凸显了将利福平与其他药物联合使用作为综合治疗方案的一部分以降低耐药性可能性的重要性。

利福平还因其影响其他药物代谢的能力而被研究，因为它是肝脏中细胞色素P450酶的强效诱导剂。这可能导致与其他药物发生相互作用，影响其代谢并可能降低其疗效。

总而言之，利福平是一种必需的抗生素，在治疗结核病和其他细菌感染方面发挥着重要作用。它的发现和发展对细菌性疾病的治疗产生了深远的影响，尤其是由耐药菌引起的细菌性疾病的治疗。其广谱抗菌活性和在联合治疗中的关键作用使其成为现代医学的重要工具。

参考文献

2021. A multi-centre, open label, randomised, parallel-group, superiority Trial to compare the efficacy of URsodeoxycholic acid with RIFampicin in the management of women with severe early onset Intrahepatic Cholestasis of pregnancy: the TURRIFIC randomised trial. BMC Pregnancy and Childbirth, 21(1).
DOI: 10.1186/s12884-020-03481-y

2021. Discovery of a highly potent novel rifampicin analog by preparing a hybrid of the precursors of the antibiotic drugs rifampicin and clofazimine. Scientific Reports, 11(1).
DOI: 10.1038/s41598-020-80439-2

1971. Assembly of virus particles during mixed infection with wild-type vaccinia and a rifampicin-resistant mutant. Virology, 45(1).
DOI: 10.1016/0042-6822(71)90120-6