丙酸交沙霉素
[CAS# 40922-77-8]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物
• 英文名: Josamycin propionate
• 别名: 9-Propionyljosamycin; Josaxin
• 产品名称: 丙酸交沙霉素
• 分子式: C₄₅H₇₃NO₁₆
• 分子量: 884.06
• CAS 登录号: 40922-77-8 (56111-35-4)
• EC 号码: 255-140-7
• 分子行输入简码SMILES: CCC(=O)O[C@H]1/C=C/C=C/C[C@H](OC(=O)C[C@H]([C@@H]([C@H]([C@H](C[C@H]1C)CC=O)O[C@H]2[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O2)C)O[C@H]3C[C@@]([C@H]([C@@H](O3)C)OC(=O)CC(C)C)(C)O)N(C)C)O)OC)OC(=O)C)C

物理化学性质

• 溶解度: 微溶 (1.6 g/L) (25 ºC), 计算值^*
• 密度: 1.19±0.1 g/cm³ (20 ºC 760 torr), 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (©1994-2016 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P280-P305+P351+P338

发现和应用

丙酸交沙霉素是交沙霉素的丙酸酯衍生物，交沙霉素是由纳邦链霉菌*产生的大环内酯类抗生素。大环内酯类化合物的特点是其拥有巨大的大环内酯环，并通过糖苷键与脱氧糖连接。交沙霉素尤其含有一个16元大环内酯核心，该核心被多个羟基和糖苷基团取代，赋予其强大的抗菌特性，尤其适用于革兰氏阳性球菌和非典型致病菌。丙酸酯形式的开发旨在增强药代动力学特性，例如稳定性、溶解性和生物利用度，同时保留母体化合物的药效学特性。

丙酸交沙霉素的化学结构涉及交沙霉素分子上一个或多个羟基与丙酸酯化。这些酯化反应通常旨在改变分子的理化性质，但不改变其基本作用机制。给药后，人体内的酯酶会水解丙酸酯基团，原位释放出活性的交沙霉素部分。这种方法常用于前体药物策略，从而提高制剂灵活性、延长保质期并改善吸收曲线。因此，丙酸交沙霉素在口服或肠外给药形式中可能表现出更好的药理学行为。

与其他大环内酯类药物一样，交沙霉素通过与细菌核糖体的50S亚基结合发挥抗菌作用。这种结合会干扰蛋白质合成的转位步骤，从而抑制细菌生长。交沙霉素及其酯类被认为主要具有抑菌作用，但在高浓度下或对特别敏感的细菌也可能表现出杀菌活性。该化合物对支原体、衣原体、军团菌以及多种革兰氏阳性菌（例如肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌）均表现出显著的活性。此外，它对细胞内病原体的有效性使其在治疗呼吸道和软组织感染方面尤其有效。

使用丙酸交沙霉素等酯类衍生物可以提高药代动力学的一致性，尤其是在儿科或兽医应用中。这些修饰形式耐受性更好，有时苦味更少，有助于提高患者的依从性。交沙霉素已在多个国家上市，尤其是在欧洲和亚洲，与红霉素等其他大环内酯类药物相比，其安全性更高，胃肠道副作用更少。

在药物化学中，大环内酯类抗生素的酯化是解决稳定性挑战的常用策略。大环内酯类药物对酸性环境敏感，某些酯类衍生物可在胃肠道中提供保护或改善膜通透性。丙酸酯是指一个较小的脂肪族酰基团，它仅引入极小的空间位阻，从而保持酶促活化的可及性，同时增强亲脂性，从而更好地渗透组织。

此外，酯基可用于制备缓释制剂。这在兽医学领域尤为重要，因为包括交沙霉素衍生物在内的大环内酯类长效注射剂型已用于治疗牲畜和伴侣动物的感染。此类制剂中酯基的缓慢水解可延长血药浓度并降低给药频率。

在合成抗生素开发领域，人们一直在探索通过酯化或糖苷化对交沙霉素进行结构修饰，以克服耐药性。虽然交沙霉素对许多大环内酯类敏感菌株仍然有效，但23S rRNA甲基化或主动外排等耐药机制可能会降低其疗效。丙酸酯等修饰并不能直接解决耐药性问题，但可能有助于制剂创新和利基应用，因为母体化合物仍然具有治疗价值。

丙酸交沙霉素展现了微小的化学修饰如何显著影响现有抗生素骨架的药理和治疗效用。它仍然是药物制剂、儿科治疗和抗生素管理项目领域关注的课题。

参考文献

1977. Structure-activity relationships among the O-acyl derivatives of leucomycin. Correlation of minimal inhibitory concentrations with binding to Escherichia coli ribosomes. Journal of Medicinal Chemistry, 20(5).
DOI: 10.1021/jm00215a025

1984. Clinical multicentre trial with josamycin propionate in paediatric patients. International Journal of Clinical Pharmacology Research, 4(3).
URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6386705

2004. Application of liquid chromatography-ion trap mass spectrometry to the characterization of the 16-membered ring macrolide josamycin propionate. Journal of Mass Spectrometry, 39(3).
DOI: 10.1002/jms.612